Download or read book Synth se chimioenzymatique d analogues de l acide glutamique written by Sébastien Alaux and published by . This book was released on 2002 with total page 306 pages. Available in PDF, EPUB and Kindle. Book excerpt: Ce travail de thèse s'inscrit dans un programme de recherche concernant la production d'acides alpha-aminés rares ou non naturels par bioconversion. Il concerne l'utilisation de l'aspartate aminotransférase (AAT) pour la production d'analogues de l'acide L-glutamique (Glu). L'importance biologique de cet acide aminé et notamment ses propriétés de neurotransmetteur constituent une motivation importante de ce travail de recherche. Une étude bibliographique articulée en 3 parties éclaire les principaux aspects de ce travail : les principales méthodes de synthèse des analogues de Glu sont tout d'abord évoquées. Après une description des principales caractéristiques biochimiques des aminotransférases, les procédés de bioconversions mettant en jeu ces enzymes sont décrits en détail. Enfin, les méthodes de synthèse développées pour accéder à des analogues de l'acide 2-oxoglutarique (KG) sont présentées. Ces molécules, substrats potentiels de l'AAT, constituent les précurseurs immédiats des analogues de Glu. Les résultats obtenus sont présentés en 3 points : la synthèse d'analogues de KG, l'étude de la réaction enzymatique et enfin la production des analogues de Glu. Des méthodes de synthèses générales et efficaces ont été mises au point et ont permis de préparer de nombreux analogues de KG, substitués en position 4 pour la plupart d'entre eux. L'étude de la réaction enzymatique nous a permis de montrer que l'AAT de coeur de porc et d'E. coli possèdent une large spécificité de substrat et qu'elles manifestent une énantiosélectivité marquée en faveur des analogues (R)-4-alkyl-KG. Le procédé de bioconversion a été amélioré après une étude concernant l'inhibition de l'enzyme liée à l'utilisation de l'acide cystéine sulfinique (ACS). Plusieurs 4-alkyl-L-Glu ont été préparés et isolés avec une très grande pureté stéréochimique. Ce travail offre de nombreuses perspectives pour la production de nouveaux analogues de Glu mais aussi d'autres acides aminés avec les aminotransférases

Download or read book SYNTHESE CHIMIOENZYMATIQUE D ANALOGUES DE L ACIDE CETOGLUTARIQUE ET DE L ACIDE GLUTAMIQUE ACTIVITE DE LA GLUTAMATE OXALOACETATE TRANSAMINASE VIS A VIS DE CES COMPOSES written by VIRGIL.. HELAINE and published by . This book was released on 1999 with total page 235 pages. Available in PDF, EPUB and Kindle. Book excerpt: L'ACIDE GLUTAMIQUE JOUE DE NOMBREUX ROLES DANS LE METABOLISME. LE PLUS ETUDIE ACTUELLEMENT EST CELUI DE NEUROTRANSMETTEUR DANS LE SYSTEME NERVEUX CENTRAL. LES ANALOGUES DE L'ACIDE GLUTAMIQUE SONT TRES RECHERCHES POUR CES ETUDES DANS LA MESURE OU ILS PEUVENT ETRE TRES SPECIFIQUES D'UN RECEPTEUR DONNE ET DONNENT DONC DES INDICATIONS PRECISES SUR LA TOPOLOGIE ET LE ROLE DE CE RECEPTEUR. LE PRECURSEUR BIOLOGIQUE DE L'ACIDE GLUTAMIQUE EST L'ACIDE -CETOGLUTARIQUE. TRES PEU D'ANALOGUES DE CE COMPOSE AVAIENT ETE DECRITS JUSQU'ICI. AU COURS DE CE TRAVAIL, NOUS AVONS DEVELOPPE DES METHODES D'ACCES A CES COMPOSES, EN PRIVILEGIANT LES PLUS GENERALISABLES ET CELLES QUI CONDUISENT AUX COMPOSES OPTIQUEMENT PURS. DE PLUS, ELLES UTILISENT DES PRODUITS DE DEPART FACILEMENT ACCESSIBLES (COMMERCIAUX POUR LA PLUPART) ET PEU ONEREUX. NOUS AVONS AINSI OBTENU DIVERS ACIDES -CETOGLUTARIQUES MONO OU DISUBSTITUES EN POSITION 4. NOUS AVONS MIS AU POINT UNE METHODE ENZYMATIQUE D'OBTENTION DE DERIVES DE L'ACIDE GLUTAMIQUE, PAR TRANSAMINATION DE CES COMPOSES AVEC LA GLUTAMATE OXALOACETATE TRANSAMINASE (GOT), QUI DONNE ACCES AUX COMPOSES EXCLUSIVEMENT DE LA SERIE L. CETTE ETAPE ENYMATIQUE NOUS A PERMIS D'ETUDIER LE COMPORTEMENT DE LA GOT VIS-A-VIS DES SUBSTRATS QUE NOUS AVONS OBTENUS ET DONC D'EN TIRER DES CONCLUSIONS EMPIRIQUES SUR LA TOPOLOGIE DU SITE ACTIF DE L'ENZYME.

Download or read book ANALOGUES DE L ACIDE GLUTAMIQUE POUR L ETUDE DES RECEPTEURS GLUTAMATERGIQUES DU SYSTEME NERVEUX CENTRAL written by Elisabeth Coudert and published by . This book was released on 1999 with total page 239 pages. Available in PDF, EPUB and Kindle. Book excerpt: L'ACIDE L-GLUTAMIQUE JOUE UN ROLE ESSENTIEL DANS LA TRANSMISSION SYNAPTIQUE CAR C'EST LE PRINCIPAL NEUROTRANSMETTEUR DU SYSTEME NERVEUX CENTRAL. IL EST ACTIF SUR DES RECEPTEURS DIFFERENTS DONT LES RECEPTEURS METABOTROPIQUES, QUI CONSTITUENT D'EXCELLENTES CIBLES POUR LE DEVELOPPEMENT D'AGENTS THERAPEUTIQUES. DE TELS MEDICAMENTS POURRAIENT ETRE UTILES DANS LE TRAITEMENT DE NOMBREUSES MALADIES IMPLIQUANT UNE DEREGULATION DE LA TRANSMISSION PAR LE GLUTAMATE (EPILEPSIE, ISCHEMIE, MALADIE D'ALZHEIMER) OU POUR AMELIORER L'APPRENTISSAGE ET LA MEMOIRE. LA DECOUVERTE DE NOUVEAUX AGONISTES ET ANTAGONISTES SELECTIFS DE CHAQUE RECEPTEUR EST ESSENTIELLE POUR UNE MEILLEURE CARACTERISATION DE CEUX-CI, ET PERMETTRE AINSI LE DEVELOPPEMENT DE NOUVEAUX AGENTS THERAPEUTIQUES. CET OBJECTIF NOUS A CONDUIT A DEVELOPPER DES METHODES DE SYNTHESES ORIGINALES D'ANALOGUES DE L'ACIDE L-GLUTAMIQUE OPTIQUEMENT PURS AFIN D'OBTENIR D'UNE PART DES LIGANDS CONNUS POUR LEUR BONNE ACTIVITE SUR LES RECEPTEURS DU GLUTAMATE, ET D'AUTRE PART DE NOUVEAUX LIGANDS POTENTIELLEMENT SELECTIFS. AINSI, DES DERIVES DE LA PHENYLGLYCINE ONT ETE OBTENUS GRACE A UN DEDOUBLEMENT PAR VOIE CHIMIQUE ET/OU ENZYMATIQUE DU MELANGE RACEMIQUE SYNTHETISE. LE DEDOUBLEMENT CHIMIQUE DE L'-METHYL-4-CARBOXYPHENYLGLYCINE (M4CPG) A NOTAMMENT PERMIS LA DETERMINATION DE LA CONFIGURATION ABSOLUE DE LA (+)-M4CPG. NOUS AVONS EGALEMENT ETUDIE DES METHODES DE DEDOUBLEMENT ENZYMATIQUE PAR DES LIPASES OU DES AMIDASES. NOUS AVONS AUSSI MIS AU POINT LA SYNTHESE D'ANALOGUES DE L'ACIDE GLUTAMIQUE SUBSTITUES EN POSITION-4 COMME LES ACIDES (2S, 4S)- ET (2S, 4R)-4-METHYLGLUTAMIQUES ET LES ACIDES (2S, 4R)- ET (2S, 4S)-4-HYDROXYMETHYLGLUTAMIQUES, A PARTIR D'UN PRECURSEUR CHIRAL. ENFIN, NOUS AVONS EFFECTUE LES TESTS PHARMACOLOGIQUES DES ACIDES 4-METHYLGLUTAMIQUES ET 4-HYDROXYMETHYLGLUTAMIQUES SYNTHETISES, SUR LES RECEPTEURS METABOTROPIQUES DU GLUTAMATE CLONES, ET AVONS DISCUTE CES RESULTATS SUR LA BASE DES MODELES DE PHARMACOPHORE DE CES RECEPTEURS.

Download or read book Nouveaux analogues de l acide glutamique par transamination mol culaire written by Emmanuelle Sagot and published by . This book was released on 2007 with total page 335 pages. Available in PDF, EPUB and Kindle. Book excerpt: Le glutamate (Glu) est le principal neurotransmetteur excitateur du système nerveux central. Ses analogues peuvent se comporter comme des ligands sélectifs et sont intéressants pour élucider le rôle spécifique des différents types de transporteurs ou de récepteurs du système glutamatergique. Ce travail avait pour objectif de synthétiser de nouveaux analogues fonctionnalisés du Glu en utilisant les aminotransférases en tant que biocatalyseurs de façon à convertir les analogues de l'acide 2-oxoglutarique (KG) en analogues du Glu. La plupart des analogues du KG se sont avéré substrats de l'Aspartate Aminotransférase d'E. coli (AspAT) permettant la préparation stéréosélective des analogues du Glu correspondants. Une étude de modélisation moléculaire a été réalisée afin d'expliquer la spécificité de substrat de l'AspAt. Quatre analogues se sont comportés comme des ligands sélectifs et offrent des perspectives pour le développement de nouveaux analogues actifs dans le système glutamatergique

Download or read book Synth se d analogues de la 4 hydroxyisoleucine un hypoglyc miant naturel written by Kaïss Aouadi and published by . This book was released on 2006 with total page 279 pages. Available in PDF, EPUB and Kindle. Book excerpt: L’étude des stéréoisomères de la 4-hydroxyisoleucine a montré que l’isomère (2S,3R,4S) stimule efficacement la sécrétion d’insuline, expliquant les propriétés hypoglycémiantes de cette plante. La synthèse de la 4-hydroxyisoleucine et de ses analogues est un domaine d’étude pour lutter contre le diabète. Cette thèse concerne les synthèses de la 4-hydroxyisoleucine et ses analogues selon trois voies différentes. La chiralité du D-glucose a été exploitée par des réactions contrôlables, douces et stéréosélectives permettant la synthèse de 4 acides aminés et 3 hydroxy-acides. Une deuxième voie considérée concerne la cycloaddition 1,3-dipolaire de nitrones dérivées de (–)- et (+)-menthone sur des alcènes mono- et disubstitués pour créer simultanément 3 centres asymétriques. Cette voie a conduit à la (2S,3R,4R)-4-hydroxyisoleucine et à 12 autres aminoacides. Une troisième voie vise l’attaque nucléophile de cétones par un carbanion fonctionnalisé issu de l’isocyanoacétate d’éthyle pour donner des précurseurs insaturés permettant l’accès aux aminoacides. Cette méthodologie tout juste abordée a mené à la synthèse racémique d’un acide aminé dihydroxylé. Des tests préliminaires suggèrent que deux de ces produits pourraient favoriser la sécrétion d’insuline