Download or read book Mesure du m tabolisme n rg tique c r bral par RMN du 31P in vivo written by Myriam Chaumeil and published by . This book was released on 2008 with total page 190 pages. Available in PDF, EPUB and Kindle. Book excerpt: Au cours des dernières décennies, des techniques de neuroimagerie atraumatiques et non invasives visant à évaluer les flux métaboliques cérébraux ont été développées. Parmi elles, la spectroscopie par résonance magnétique (SRM) du 31P présente l'avantage de permettre la mesure directe du flux cérébral de synthèse d'ATP, mais apparaît encore à ce jour un défi méthodologique. Dans une première étude de neuroimagerie multimodale, la consommation régionale de glucose CMRglc, la vitesse du cycle de Krebs (Vtca) et la vitesse de synthèse d'ATP (Vatp) ont été mesurées dans le cerveau de primate sain respectivement par TEP (tomographie par émission de positrons) 18F-FDG, SRM du 13C et transfert de saturation par SRM du 31P. La cohérence de ces trois flux a permis de valider la méthode de transfert de saturation par SRM du 31P pour la mesure directe de Vatp cérébrale. L'intérêt de la SRM du 31P a ensuite été évalué sur des patients atteints de la maladie de Huntington (MH). Un maintien de l’homéostasie métabolique, une diminution non significative de Vatp, et une augmentation significative du pH ont été mis en évidence dans le cerveau de ces patients. L'alcalinisation cérébrale, pour la première fois mesurée dans la MH, présentait de plus une corrélation avec les scores cliniques moteurs. Au vu de ce résultat, une étude visant à évaluer la précocité des variations de pH associées à la MH a été réalisée sur un modèle rongeur au cours d'une intoxication chronique à l'acide 3-nitropropionique (3NP). Une augmentation significative du pH précédant l'apparition de lésions striatales a été mise en évidence, démontrant la potentialité du pH comme biomarqueur précoce de la MH.

Download or read book D veloppements m thodologiques en RMN des noyaux X pour l tude in vivo du m tabolisme c r bral pendant la neurod g n rescence written by Brice Tiret and published by . This book was released on 2016 with total page 0 pages. Available in PDF, EPUB and Kindle. Book excerpt: Le but de ce travail de thèse a été de développer à MIRC en une capacité à observer deux aspects clefs du métabolisme cérébral chez le rongeur par spectroscopie RMN des noyaux X : le métabolisme mitochondrial du glucose à partir de l'observation du 13C et la synthèse d'ATP par observation du 31P. Ces développements s'inscrivent à la fois dans une recherche fondamentale pour améliorer notre compréhension du signal RMN et raffiner son analyse ainsi que du métabolisme cérébral chez les sujets sains. Ils s'inscrivent aussi dans une recherche translationnelle avec la possibilité d'évaluer certains aspects du métabolisme comme potentiels biomarqueurs de maladies neurodégénératives. Ces travaux ont pu être réalisés à très haut champ (11.7T) permettant d'obtenir un meilleur rapport signal à bruit. Dans un premier temps, nous présenterons le développement d'une séquence de transfert de saturation pour la mesure des flux de synthèse d'adénosine triphosphate (ATP) et de phosphocréatine (PCr). Cette séquence a été optimisée pour sélectionner avec un module de localisation ISIS le signal émis par le cerveau uniquement. Avec l'augmentation de la résolution spectrale à haut champ, cette séquence a pu être utilisée pour caractériser le phosphate inorganique extracellulaire, et prévenir un biais de quantification possible à plus bas champ. De plus, elle a permis l'observation de l'adaptation du métabolisme cérébral chez les rats transgéniques BACHD, modèles de la maladie de Huntington. Ces rats présentent une augmentation d'environ 10% de la concentration de PCr permettant de pallier à leur plus faible taux de synthèse d'ATP qui lui est diminué de moitié. Dans un second temps, la mise en place d'un pipeline automatisé d'analyse des données a permis d'explorer le modèle métabolique bicompartimental de la consommation de glucose observée en spectroscopie 13C, qui prend en compte le cycle de Krebs dans les neurones et les astrocytes. Deux corrections majeures ont été apportées au modèle traditionnel permettant d'expliquer les dynamiques à moyen et long termes. La première est la mise en évidence d'un pool de glutamate vésiculaire agissant comme tampon temporel au marquage du glutamate, la seconde est la présence d'une dilution 6 fois plus importante de pyruvate vers les astrocytes que vers les neurones. Ces résultats viennent renforcer les hypothèses entourant le couplage métabolique entre ces deux types cellulaires. Ces hypothèses ont pu être testées après l'optimisation d'une séquence d'acquisition du signal RMN des noyaux 13C par transfert de polarisation (DEPT), testée in vivo dans le cerveau du rat sain. Finalement, l'utilisation combinée de la spectroscopie 31P et 13C a été appliquée chez le rat sous intoxication chronique au 3-NP, une toxine inhibant le cycle de Krebs et utilisée comme modèle de la maladie de Huntington.