Download or read book DETERMINANTS DE LA PROGRESSION DE L INFECTION PAR LE VIRUS DE L IMMUNODEFICIENCE HUMAINE VIH 1 VERS LE SYNDROME D IMMUNODEFICIENCE ACQUISE DOCTORAT written by Nicolas Carré and published by . This book was released on 1998 with total page pages. Available in PDF, EPUB and Kindle. Book excerpt:

Download or read book AIDS Pathogenesis written by H. Schuitemaker and published by Springer Science & Business Media. This book was released on 2000-03-31 with total page 300 pages. Available in PDF, EPUB and Kindle. Book excerpt: Infection with the human immunodeficiency virus is characterized by the destruction of the host immune system as also reflected by a progressive loss of CD4-positive T-cells. This finally results in the host's incapacity to deal with opportunistic infections and the immune surveillance of tumors, a clinical status known as the Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS). The book AIDS Pathogenesis provides the reader with a complete overview of the clinical course of HIV-1 infection. It describes the clinical aspects of primary infection, the different clinical outcomes of HIV-1 infection, and strategies for anti-viral treatment. In addition, more fundamental aspects of HIV-1 infection are reviewed. These include the biology of the virus and the novel insights in AIDS pathogenesis. Not only is the significance of an HIV-specific cellular and humoral immune response discussed, but also the possible incapacity of the adult human host to deal with T-cell destruction. Finally, the book discusses the currently used laboratory markers that allow for monitoring of the clinical course of infection.

Download or read book The Relationship Between the Human Immunodeficiency Virus and the Acquired Immunodeficiency Syndrome written by and published by . This book was released on 1995 with total page 70 pages. Available in PDF, EPUB and Kindle. Book excerpt:

Download or read book Restriction des tapes pr coces de l infection par le VIH 1 et le VIH 2 dans les cellules my lo des et lympho des written by Lise Chauveau and published by . This book was released on 2016 with total page 183 pages. Available in PDF, EPUB and Kindle. Book excerpt: Les Virus de l'Immunodéficience Humaine de type 1 et 2 (VIH-1 et VIH-2) sont des virus proches causant le Syndrome de l'ImmunoDéficience Acquise (SIDA). Cependant, chez les patients infectés par le VIH-2, la progression vers la maladie est plus lente et moins fréquente. Cette différence de pathogénicité est associée à des réponses immunitaires humorales et cytotoxiques plus efficace dans l'infection par le VIH-2.Les caractéristiques du virus influençant ces différences de réponse immunitaire sont peu comprises. Au niveau moléculaire, la protéine accessoire Vpx est présente dans le VIH-2 et pas dans le VIH-I . Vpx dégrade SAMHD1, un facteur cellulaire de défense antivirale actif dans les macrophages, monocytes, cellules dendritiques (DC) et lymphocytes T CD4 non activés. Les DC sont des cibles du virus et constituent une première ligne de défense signalant aux autres cellules immunitaires la présence du virus et induisant des réponses humorale et cytotoxique efficaces. Il est donc important de comprendre les interactions des VIH-1 et 2 avec les cellules dendritiques. Nous montrons ici que grâce à l'expression de Vpx qui dégrade le facteur de restriction SAMHD1, le VIH-2 infecte les lymphocytes T CD4 non activés mais que Vpx n'est pas suffisant pour permettre l'infection des DC Celles-ci sont peu susceptibles à l'infection par les VIH-1 et VIH-2 car elles expriment peu de CD4 à leur surface et la fusion du virus est donc peu efficace. Les DC sont impliquées dans l'initiation de la réponse immunitaire et l'absence d'infection dans ces cellules pourrait être une stratégie virale pour éviter la détection par le système immunitaire et l'induction d'une réponse efficace.

Download or read book Immunopathogenesis of HIV Infection written by Anthony S. Fauci and published by Springer Science & Business Media. This book was released on 2012-12-06 with total page 159 pages. Available in PDF, EPUB and Kindle. Book excerpt: During the last 5 years, major advances have been made in our understanding of the pathogenesis of human immunodeficiency virus (HIV) disease and in the development of new potent antiviral agents. With regard to HIV pathogenesis, several recent observations have not only changed our perspectives of HIV disease, but have been critical for the design of therapeutic strategies.

Download or read book R gulation de l inflammation au cours des phases pr coces des infections VIH 1 SIV chez les progresseurs lents ou non progresseurs written by Anne-Sophie Liovat and published by . This book was released on 2011 with total page 408 pages. Available in PDF, EPUB and Kindle. Book excerpt: La progression vers le SIDA est attribuée à une activation immunitaire chronique. L'étude de l'infection par le virus de l'immunodéficience simienne (SIV) pathogène chez le Macaque (Mac) et non pathogène chez le singe vert d'Afrique (AGM), a montré une inflammation plus modérée chez l'AGM que chez le Mac en phase aiguë. Nous avons émis l'hypothèse que les niveaux d'inflammation lors de la phase aiguë d'une infection VIH-1 (PHI) sont prédictifs du profil de progression vers le SIDA. Nous avons alors étudié: (i) les niveaux d'inflammation en PHI selon le profil de progression vers le SIDA, (ii) la capacité du TGF-(31 à moduler l'inflammation en PHI, (iii) les déterminants viraux et de l'hôte impliqués dans les niveaux de production cytokinique chez l'AGM. La quantification de 29 cytokines plasmatiques chez 46 patients a montré que les concentrations de MCP-1 et IP-10 en PHI prédisent respectivement une progression lente et rapide vers le SIDA. Les patients en PHI étaient capables de répondre normalement au TGF-|31. Au contraire, des niveaux élevés de TGF-pl étaient prédictifs d'une activation immunitaire élevée. Chez l'AGM, nous avons aussi détecté une augmentation plasmatique d'IP-10 et MCP-1 en primo-infection. Toutefois, contrairement aux patients, elle n'était que transitoire, et le TGF-pl n'était pas augmenté. La stimulation par des SIV autologues in vitro conduisait à la production d'IFN-a à des taux similaires chez l'AGM et le Mac sains et chroniquement infectés. Il n'y a donc pas de défaut intrinsèque de production d'IFN-a chez l'AGM. Nos données révèlent de nouveaux biomarqueurs et suggèrent l'existence d'un mécanisme de contrôle de l'inflammation chez l'AGM in vivo.

Download or read book L infection par le virus de l immunod ficience humaine de type 1 written by Philippe Vanhems and published by . This book was released on 1998 with total page 232 pages. Available in PDF, EPUB and Kindle. Book excerpt: Dans une première étude, nous avons mis en évidence une relation dose-effet entre le nombre de symptômes présents au moment de la primo-infection par le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) et la progression de la maladie et la survie. Un nombre élevé de symptômes a été associé significativement à une progression plus rapide vers le SIDA et à une survie plus courte. L'évaluation pronostique d'un score de gravité d'une pneumocystose chez 78 patients infectés par le VIH a constitué la deuxième étude. Ce score était constitué d'items cliniques et d'un item radiologique. Plus le score avait une valeur élevée plus la pneumocystose était sévère. 73 patients ont survécus plus de 45 jours après le diagnostic alors que 5 sont décédés pendant la même période. La valeur du score différait statistiquement entre les patients survivants et les patients qui allaient décéder au jour 3 (p=0,03), au jour 7 (p=0,05) et au jour 14 (p=0,001) après le diagnostic mais pas au jour 0 (p=0,07). Ce score a été •un meilleur prédicteur du décès que les LDH et que •le score de Kamofsky. La valeur pronostique des lymphocytes CD4+ est peu connue chez les patients séropositifs pour le VIH ayant une immunosuppression avancée. Dans un troisième travail, nous avons étudié les facteurs associés à la survie selon le niveau de CD4+ chez 97 patients ayant moins de 50 CD4+/mm3. La médiane de survie a été de 9,3 mois chez les patients ayant eu 2 mesures consécutives (en moins de 3 mois) de CD4+≤ 20/mm3 comparée à 19,2 mois pour les patients ayant eu 2 mesures comprises entre 20 et 50 CD4+/mm3. Le risque relatif de décès ajusté a été de 3,19 [IC 95% 1,69 - 6,01] pour les patients ayant des CD4+≤20/mm3 comparé aux autres patients. La qualité de vie est un domaine aussi essentiel que la survie chez les patients infectés par le VIH. Nous avons revue les études publiées dans ce domaine après une recherche par MEDLINE et d'après les résumés des différents congrès. Les instruments de mesures qui semblent les plus appropriés sont le Q-TWIST, le MOS et le score de Spitzer. Nous estimons que le développement de nouveaux instruments de mesure n'est pas une priorité si l'on peut adapter ceux qui existent déjà aux patients infectés par le VIH. Les études d'évaluation de la qualité de vie chez les patients qui utilisent de la drogue par voie intraveineuse devraient être plus nombreuses.

Download or read book ETUDE SUR LES MECANISMES DE L IMMUNOSUPPRESSION INDUITE PAR LE VIH 1 written by ABDERRAHIM.. LACHGAR and published by . This book was released on 1995 with total page 117 pages. Available in PDF, EPUB and Kindle. Book excerpt: LE SYNDROME D'IMMUNODEFICIENCE ACQUISE OU SIDA, EST UNE ATTEINTE DU SYSTEME IMMUNITAIRE, PROVOQUEE PAR LES RETROVIRUS VIH-1 ET VIH-2, DONT LA CELLULE CD4+ EST LA CIBLE MAJEUR. APRES L'INFECTION, UNE PHASE ASYMPTOMATIQUE, SUIT UNE CHUTE PROGRESSIVE DES CELLULES CD4#+ ABOUTISSANT A L'APPARITION DES PREMIERS SIGNES CLINIQUES. IL SE DEVELOPPE AINSI UN ETAT D'ANERGIE DU SYSTEME IMMUNITAIRE. NOS TRAVAUX ONT REVELE L'EXISTENCE D'IDENTITES FRAPPANTES ENTRE DES SEQUENCES PEPTIDIQUES PRESENTES, DANS LA GLYCOPROTEINE GP120 DU VIH-1, ET DES SEQUENCES SITUEES DANS DES MOLECULES IMPLIQUEES DANS LA REGULATION DE LA REPONSE IMMUNITAIRE A SAVOIR LA MOLECULE CD4 (SEQUENCE SLWDQ), AINSI QUE DANS UNE MOLECULE CLEF DE LA PHYSIOLOGIE CELLULAIRE, LA PROTEINE APOPTIQUE FAS/APO-1 (SEQUENCES INCTR ET FYCNST/FFCNST). NOUS AVONS VERIFIE QUE DES PEPTIDES CONTENANT LA SEQUENCE SLWDQ ETAIENT CAPABLES D'EXERCER UN EFFET INHIBITEUR SUR LA PROLIFERATION DES CELLULES T ET DE PROVOQUER UNE REACTION AUTO-IMMUNE ANTI-CD4. C'EST DONC PAR L'INTERMEDIAIRE DE CETTE HOMOLOGIE DE STRUCTURE ENTRE LA CD4 ET LA GP120, QUE PEUT SE DEVELOPPER UN ETAT D'ANERGIE DES CELLULES T QUI S'ACCOMPAGNE D'UNE BAISSE DANS LA PRODUCTION D'IL-2. PAR AILLEURS, LA MOLECULE FAS JOUE UN ROLE DE MEDIATEUR DANS LA MORT PROGRAMMEE DES CELLULES OU APOPTOSE. LES SEQUENCES HOMOLOGUES ENTRE LA MOLECULE FAS ET LA GP120 SONT LOCALISEES SUR DES SITES IMMUNODOMINANTS. IL EST DONC VRAISEMBLABLE QU'ELLES INDUISENT UNE REACTION AUTO-IMMUNE ANTI-FAS. UN AUTRE FACTEUR CONCOURANT AU DEVELOPPEMENT D'UN ETAT D'IMMUNOSUPPRESSION AU COURS DE CETTE INFECTION, EST LA DEREGULATION DU RESEAU DES CYTOKINES. SI LA PRODUCTION D'IL-2 EST FORTEMENT REDUITE, ON OBSERVE EN REVANCHE UNE SURPRODUCTION DES INTERFERON (IFN) ET . NOUS AVONS MONTRE QUE DES SERUMS DE MALADES VIH-1 POSITIFS EXERCAIENT UN EFFET IMMUNOSUPPRESSEUR SUR LES CELLULES T, CET EFFET POUVAIT ETRE ANTAGONISE PAR LES ANTICORPS ANTI-IFN . DE MEME, NOUS AVONS VERIFIE QUE LES PBMC PRELEVES SUR DES SUJETS SERONEGATIFS POUR LE VIH, ET INFECTES IN VITRO PAR LE VIH-1 ACQUIERENT UN POUVOIR ANTI-PROLIFERATIF A L'ENCONTRE DE CELLULES T AUTOLOGUES. A NOUVEAU CET EFFET IMMUNOSUPPRESSEUR POUVAIT ETRE INHIBE PARTIELLEMENT PAR DES ANTICORPS ANTI-IFN. AINSI QUE L'ON POUVAIT S'Y ATTENDRE, LES PBMC PROVENANT DE SUJETS INFECTES PAR LE VIH-1 EXERCENT ELLES AUSSI UN EFFET ANTI-PROLIFERATIF SUR LES CELLULES T AUTOLOGUES. NOUS ETABLISSONS AINSI, QUE LE VIH-1 CONFERE LE CARACTERE IMMUNOSUPPRESSEUR AUX CELLULES QU'IL INFECTE, ET QUE L'EXPRESSION DE CE CARACTERE DEPEND EN PARTIE DE L'IFN. SUR LA BASE DE CES CONSTATATIONS, UNE NOUVELLE STRATEGIE D'IMMUNOTHERAPIE A ETE DEVELOPPEE DANS NOTRE LABORATOIRE, VISANT A RETABLIR L'EQUILIBRE DU RESEAU DES CYTOKINES. DANS CE BUT, L'IFN A ETE TRANSFORME PAR ACTION D'UN ALDEHYDE, LE FORMOL, EN UN KINOIDE, DENUE DE SES ACTIVITES BIOLOGIQUES, MAIS QUI A CONSERVE SON POUVOIR IMMUNOGENE. LE BIEN FONDE DE CETTE STRATEGIE IMMUNOTHERAPIQUE A ETE ETABLI DANS UN ESSAI CLINIQUE RANDOMISE EN AVEUGLE, CONTROLE PAR UN GROUPE PLACEBO, A L'ISSU DUQUEL IL A ETE DEMONTRE UNE STABILISATION, VOIR MEME UNE AMELIORATION DE PARAMETRES CLINIQUES, BIOLOGIQUES ET IMMUNOLOGIQUES CHEZ LES PATIENTS TRAITES. IL APPARAIT DONC QU'UNE IMMUNISATION ACTIVE DE SUJETS INFECTES PAR LE VIH-1 AVEC UN KINOIDE, DANS LE BUT DE RETABLIR L'HOMEOSTASIE CYTOKINIQUE EST, AU MOINS, EN MESURE DE RALENTIR OU MEME D'ARRETER L'EVOLUTION VERS LA MALADIE CLINIQUE

Download or read book CONTRIBUTION A L ETUDE DE LA VARIATION DE L ACTIVITE ANTIVIRALE SERIQUE AU COURS DE L INFECTION A VIH 1 ROLE DES INTERFERONS written by LAT-SOUKABE.. FALL and published by . This book was released on 1995 with total page 113 pages. Available in PDF, EPUB and Kindle. Book excerpt: IL EST RAPPELE QU'APRES LA DESCRIPTION DES PREMIERS SIGNES CLINIQUES DU SYNDROME D'IMMUNODEFICIENCE ACQUISE, OU SIDA, EN 1981, SON AGENT CAUSAL, LE VIRUS HIV-1 A ETE ISOLE EN 1983. DEPUIS, D'AUTRES VIRUS ONT ETE ISOLES. LES CARACTERISTIQUES COMMUNES DE CES VIRUS SONT DECRITES. L'UNE DE CES CARACTERISTIQUES MAJEURES, DU VIH-1 EST SON TROPISME POUR LES LYMPHOCYTES CD4, L'INTERACTION VIRUS-CD4 SE FAISANT PAR LA LIAISON DE LA GLYCOPROTEINE DU VIH-1 GP 120 AVEC LA MOLECULE CD4 DONT L'UN DES EFFETS EST LA PERTURBATION DE LA FIXATION DES ANTIGENES DE CLASSE 2 A LA MOLECULE CD4. CEPENDANT, IL APPARAIT PROBABLE QUE LA MOLECULE CD4 NE REPRESENTE PAS LE SEUL RECEPTEUR CELLULAIRE POUR LE VIH-1. APRES FIXATION DU VIRUS SUR SON RECEPTEUR, LE CYCLE VIRAL AINSI AMORCE EST DECRIT, AINSI QUE L'EST LE DEVELOPPEMENT DE L'INFECTION QUI S'ENSUIT. LES DIFFERENTS STADES QUI CARACTERISENT LA PROGRESSION DE L'INFECTION, SONT PRECISES ET LEUR CLASSIFICATION DANS LA NOMENCLATURE DU CDC EST DONNEE. S'AGISSANT D'UNE MALADIE DU SYSTEME IMMUNITAIRE, UNE TENTATIVE D'EXPLICATION DES MECANISMES IMMUNOPATHOGENETIQUES MIS EN UVRE PAR LE VIRUS EST PROPOSEE, QUI ENGLOBE DES PARAMETRES TELS QUE LA CHARGE VIRALE, LA DEPLETION DU SYSTEME IMMUNITAIRE EN LYMPHOCYTES CD4. LES MECANISMES IMPLIQUES DANS LA DEPLETION EN CELLULES CD4#+ DU SYSTEME IMMUNITAIRE ENGLOBENT OUTRE L'ACTION CYTOTOXIQUE DU VIRUS, DES REACTIONS AUTOIMMUNES A L'ORIGINE DESQUELLES INTERVIENNENT DES HOMOLOGIES DE SEQUENCES PEPTIDIQUES ENTRE LA GLYCOPROTEINE VIRALE GP 120 ET DES MOLECULES REGULATRICES DE LA FONCTION IMMUNITAIRE, TELLE QUE LA MOLECULE CD4, OU DES MOLECULES REGULATRICES DE LA VIE CELLULAIRE, TELLE QUE LA MOLECULE FAS RESPONSABLE DU PHENOMENE D'APOPTOSE OU MORT CELLULAIRE PROGRAMMEE. L'ALTERATION DES FONCTIONS IMMUNITAIRES ABOUTIT A UN ETAT D'IMMUNOSUPPRESSION, LE SIGNE CLINIQUE CARDINAL DU SIDA. CETTE IMMUNOSUPPRESSION EST ENCORE AMPLIFIEE PAR LA DEREGULATION DU RESEAU CYTOKINIQUE AVEC, EN PARTICULIER, UNE SURPRODUCTION D'IFN, MOLECULE EMINEMMENT ANTI-PROLIFERATIVE. ETANT DONNE LA SIGNIFICATION DE L'INTERFERON DANS L'IMMUNOPATHOGENESE DU SIDA, UN CHAPITRE EST CONSACRE AU RAPPEL DES STRUCTURES ET DES FONCTIONS DES DIFFERENTS INTERFERONS. APRES CE SURVOL INTRODUCTIF DES DIFFERENTS AGENTS QUI CONCOURENT A FORMER LA MALADIE SIDA, LES OBJECTIFS CONSTITUANT LA MATIERE DE CE TRAVAIL SONT PRECISES, A SAVOIR, D'UNE PART, SI L'EVOLUTION DU TAUX SERIQUE D'INTERFERON AU COURS DU SIDA PEUT AVOIR UNE QUELCONQUE VALEUR PRONOSTIQUE, ET, D'AUTRE PART, S'IL EXISTE UNE RELATION SIGNIFICATIVE ENTRE L'ACTIVITE ANTIVIRALE DU SERUM, LE TAUX D'INTERFERON CIRCULANT, L'ACTIVITE NEUTRALISANTE ANTI-IFN// DU SERUM ET CERTAINS PARAMETRES IMMUNOLOGIQUES RECONNUS COMME ETANT DES MARQUEURS DE L'EVOLUTION DE L'INFECTION A VIH-1. UN CHAPITRE EST CONSACRE A LA METHODOLOGIE QUI A PRESIDE AUX RECHERCHES INCLUANT LA DESCRIPTION DETAILLEE DES METHODES UTILISEES. CES ETUDES ONT MONTRE CHEZ LES INDIVIDUS NORMAUX, L'EXISTENCE D'UN EFFET ANTIVIRAL DISTINCT DE L'INTERFERON DENOMME AVE (ANTIVIRAL EFFET). CHEZ LES SUJETS INFECTES PAR LE VIH-1, CET EFFET ANTIVIRAL N'EST PLUS DETECTE. AU CONTRAIRE, ON OBSERVE UNE AUGMENTATION DU TAUX D'IFN CIRCULANT CONCOMITANTE A UNE BAISSE DU NOMBRE DE LYMPHOCYTES CD4#+ ET A L'AUGMENTATION DE LA CHARGE VIRALE. UN ESSAI CLINIQUE D'IMMUNISATION ACTIVE ANTI-IFN A MONTRE QUE CHEZ LES PATIENTS INFECTES PAR LE VIH-1, UNE TELLE APPROCHE EST EN MESURE D'ACCROITRE LE TAUX EN ANTICORPS ANTI-IFN, DE REDUIRE SIGNIFICATIVEMENT LE TAUX D'IFN CIRCULANT ET DE STABILISER OU D'AUGMENTER LE NOMBRE DE LYMPHOCYTES CD4#+. ENFIN, IL FAUT SOULIGNER QUE CHEZ LES MALADES VACCINES, AUCUNE MANIFESTATION CLINIQUE LIEE A LA MALADIE DU SIDA, CONTRAIREMENT A CE QUI A ETE OBSERVE CHEZ LES MALADES NON IMMUNISES

Download or read book Influence du miR 155 v siculaire sur la pathogen se associ e l infection par le virus de l immunod ficience humaine de type 1 VIH 1 written by Audrey Hubert and published by . This book was released on 2016 with total page 229 pages. Available in PDF, EPUB and Kindle. Book excerpt: Plusieurs aspects de la réponse immunitaire sont dérégulés de manière irréversible au cours de la phase aiguë de l'infection par le virus de l'immunodéficience de type 1 (VIH-1) menant à une activation immunitaire élevée et une inflammation généralisée impliquées dans l'épuisement du système immunitaire et la progression de la maladie. Nos travaux précédents ont mis en évidence une production plus élevée de vésicules extracellulaires (VE) appelées exosomes par les cellules dendritiques (CD) exposées au VIH-1. Ces exosomes ayant un effet pro-apoptotique sur les lymphocytes T CD4 (LT CD4), ils peuvent ainsi accentuer la déplétion de ces cellules, déjà initiée par l'infection elle-même. Produites par une grande variété de cellules et libérées dans de nombreux fluides corporels, les VE sont le reflet de leur cellule d'origine et peuvent transporter des protéines mais aussi du matériel génétique (ARN, microARN) aux cellules voisines faisant d'elles des messagers essentiels à la communication intercellulaire. De par leur contenu, les VE sont impliquées dans différents processus biologiques dont la modulation de la réponse immunitaire. En s'appuyant sur ces données et sur l'implication des microARN dans la modulation des réponses immunitaires, l'hypothèse du rôle des VE dans la mise en place et l'entretien des perturbations immunitaires associée à la pathogenèse au VIH-1, notamment via leur contenu en microARN, a émergé. Mes travaux de doctorat ont montré un profil en VE plasmatiques spécifique associé au statut clinique des sujets infectés par le VIH-1. La quantité et la taille des VE retrouvées dans le plasma de sujets infectés non traités sont plus élevées que chez les individus contrôles et corrèlent avec la déplétion en LT CD4 ou la baisse du ratio CD4/CD8, considérés comme des marqueurs de l'évolution de la maladie, soulignant le potentiel biomarqueur des VE dans la progression de l'infection. De plus, ces données révèlent un enrichissement des VE en microARN, dont le miR-155, auparavant décrit dans la modulation de différentes réponses immunitaires. L'inoculation subséquente d'une production virale enrichie en VE miR-155-positives dans un modèle de souris humanisées a mis en évidence la contribution du miR-155 vésiculaire dans le développement des perturbations immunitaires et la progression de la pathogenèse associée à l'infection par le VIH-1. Ainsi, une meilleure compréhension des mécanismes participant à l'enrichissement du miR-155 dans les VE permettrait éventuellement un contrôle de l'épuisement immunitaire caractéristique de l'infection par le VIH-1 et, à plus long terme, ouvrirait de nouvelles perspectives pour le développement de thérapies.

Download or read book CARACTERISATION DES DETERMINANTS ANTIGENIQUES DES VIRUS DE L IMMUNODEFICIENCE HUMAINE ET SIMIENNE written by Serge Bénichou and published by . This book was released on 1993 with total page 176 pages. Available in PDF, EPUB and Kindle. Book excerpt: L'OBJECTIF DU TRAVAIL ETAIT DE CARACTERISER LES DETERMINANTS ANTIGENIQUES VIRAUX IMPLIQUES DANS LA REPONSE IMMUNITAIRE HUMORALE AU COURS DES INFECTIONS PAR LES VIRUS DE L'IMMUNODEFICIENCE HUMAINE ET SIMIENNE. L'APPROCHE EXPERIMENTALE ADOPTEE A CONSISTE A CONSTRUIRE UNE BANQUE DE PEPTIDES DU HIV-1 EXPRIMES DANS SACCHAROMYCES CEREVISIAE. LE CRIBLAGE DE CETTE BANQUE A L'AIDE DE SERUMS DE PATIENTS SEROPOSITIFS ET D'ANTICORPS MONOCLONAUX ANTI-HIV-1 NOUS A PERMIS DE CARACTERISER PLUSIEURS EPITOPES CONTINUS DU HIV-1. L'ANALYSE IMMUNOLOGIQUE D'UNE BANQUE D'EXPRESSION DE PEPTIDES DU SIVMAC A ENSUITE PERMIS L'IDENTIFICATION DE QUATRE REGIONS ANTIGENIQUES IMMUNODOMINANTES DE L'ENVELOPPE VIRALE. CES DETERMINANTS SONT SITUES DANS LES DOMAINES V1, V2 ET V3 DE LA GP130 EXTERNE ET DANS LA REGION AMINOTERMINALE DE LA GP32 TRANSMEMBRANAIRE. NOS RESULTATS INDIQUENT QUE LA REPONSE HUMORALE ANTI-V2 EST CAPABLE DE MEDIER UNE ACTIVITE NEUTRALISANTE IN VITRO. CETTE REPONSE POURRAIT JOUER UN ROLE FAVORABLE DANS LE CONTROLE DE LA PROGRESSION VERS LA PHASE SIDA CHEZ LE MACAQUE INFECTE PAR SIVMAC. LA CARACTERISATION D'ACMS DIRIGES CONTRE L'ENVELOPPE DU HIV-2ROD NOUS A PERMIS D'IDENTIFIER CINQ EPITOPES SITUES RESPECTIVEMENT AU NIVEAU DES DOMAINES C1, V2 ET V3 DE LA GP125 ET DE LA REGION AMINO-TERMINALE DE LA GP36. NOS RESULTATS SUGGERENT L'INCAPACITE DES DOMAINES V2 ET V3 DE L'ENVELOPPE DU HIV-2ROD A INDUIRE UNE REPONSE HUMORALE NEUTRALISANTE. L'ANALYSE DES RESULTATS FAIT DONC APPARAITRE DES DIFFERENCES SIGNIFICATIVES D'ANTIGENICITE ET DE FONCTIONNALITE DES DOMAINES DE L'ENVELOPPE DES LENTIVIRUS DE PRIMATES, MALGRE LA STRUCTURE ET L'ORGANISATION SIMILAIRES DES GLYCOPROTEINES D'ENVELOPPE. CES DIFFERENCES IMMUNOLOGIQUES DOIVENT ETRE PRISES EN CONSIDERATION POUR LE DEVELOPPEMENT DE STRATEGIES VACCINALES DESTINEES A LA PREVENTION DES INFECTIONS HUMAINES PAR LES HIV

Download or read book La prot ine Tat du VIH 1 active la voie TLR4 written by Rémi Planès and published by . This book was released on 2013 with total page 229 pages. Available in PDF, EPUB and Kindle. Book excerpt: Au cours de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) on observe une augmentation progressive de l'expression des molécules inhibitrices du système immunitaire (IL-10, PD-L1 et IDO) principalement par les cellules présentatrices d'antigènes (CPA) telles que les cellules dendritiques (DCs). Ces molécules agissent négativement sur la réponse immunitaire anti-VIH et sont associées à la persistance du virus et à l'évolution de la maladie vers le stade SIDA. Une des protéines virales impliquée dans ce mécanisme est la protéine Tat. En plus de son rôle direct dans la transactivation du génome viral, Tat est sécrétée par les cellules infectées et se retrouve à des concentrations de l'ordre du nanomolaire dans le sérum des patients. Dans la circulation, Tat interagit avec les cellules immunitaires et module l'expression de nombreux facteurs incluant des facteurs immunosuppressifs. Les travaux précédents du laboratoire, ont montré que Tat agit au niveau membranaire, par son domaine N-terminal 1-45, afin de stimuler l'expression des cytokines pro-inflammatoires TNF-a, et immunosuppressives IL-10 par les monocytes et les macrophages humains. Plus récemment, la recherche du récepteur membranaire recruté par Tat a permis de mettre en évidence l'implication du TLR4/MD2 dans l'interaction avec Tat. Objectifs : Mon projet de thèse qui s'inscrit dans la continuité des travaux du laboratoire a pour objectif 1) de caractériser davantage le rôle du TLR4 comme récepteurs de Tat en utilisant une approche basée sur des modèles murins invalidés (KO) pour le TLR4 ou ses partenaires moléculaires (CD14, MD2, MyD88, TRIF) 2) d'étudier l'effet de la protéine Tat et de son interaction avec le TLR4 sur la modulation de la fonction des DCs incluant : la production de cytokines, la maturation, l'expression des facteurs immunosuppressifs et la capacité à activer/inhiber les lymphocytes T. Résultats : L'utilisation du modèle de souris KO nous a permis de confirmer le rôle central du TLR4/MD2 comme récepteur de la protéine Tat ainsi que de mieux comprendre le mécanisme moléculaire mis en jeu par Tat pour induire la production de l'IL-10 et du TNF-a impliquant le TLR4 mais également les cofacteurs CD14 et MD2 ainsi que l'activation des deux voies de signalisation MyD88 et TRIF dépendantes. L'étude des effets de l'interaction Tat-TLR4 sur la modulation de la réponse immunitaire des DCs nous a permis de montrer que i) Tat induit la production des cytokines pro-inflammatoires IL-6, IL-12 et des IFN-a et IFN-? en plus de l'IL-10 et du TNF-a ; ii) Tat induit la maturation des DCs en augmentant l'expression de CD83, CD80, CD86 ; iii) Tat stimule l'expression des facteurs immunosuppressifs IL-10, PD-L1 et IDO associées à une inhibition de la prolifération des LT ; iv) l'ensemble de ces effets sont abolis ou inhibés en bloquant l'interaction Tat-TLR4. Conclusions : Nos résultats suggèrent que le VIH-1, par l'intermédiaire de sa protéine Tat, détourne le TLR4 à la surface des CPA pour induire la production de facteurs pro-inflammatoires et stimuler l'expression des molécules immunosuppressives directement associées à la perte de fonction du système immunitaire. Il n'est donc pas exclu que Tat, à cause de son expression précoce, contribue à instaurer un état immunosuppressif très tôt après l'infection et serait aussi impliquée dans l'affaiblissement du système immunitaire et la persistance virale.

Download or read book Activation immunitaire au cours de l infection par le VIH written by Sonnthida Sep Hieng and published by . This book was released on 2010 with total page 264 pages. Available in PDF, EPUB and Kindle. Book excerpt: Depuis l'introduction des thérapies antirétrovirales efficaces, l'infection par le VIH n'est plus considérée comme une infection létale à court terme, mais comme une maladie chronique. Si le nombre de lymphocytes T CD4 représente un élément fondamental dans le suivi de l'infection par le VIH, le niveau d'activation immunitaire est un puissant facteur prédictif de progression vers le SIDA. Indépendamment de la charge virale, l'activation des lymphocytes T CD8, exprimant le CD38 et/ou le HLA/DR, est associée à la progression et au déclin des lymphocytes T CD4 chez les patients non traités ainsi quà un gain inférieur de lymphocytes T CD4 chez les patients traités. Dans la plupart des infections virales aiguës, l'activation du système immunitaire est une réponse normale et nécessaire à l'éradication des agents pathogènes. Sa chronicité au cours de l'infection par le VIH est aberrante et représente la caractéristique majeure qui la différencie du modèle d'infection non pathogène par le virus de l'immunodéficience simienne. Les principales causes de l'activation immunitaire sont le VIH, ses protéines libres circulantes, la translocation microbienne digestive secondaire à la déplétion des lymphocytes T CD4 muqueux, la réactivation des herpès virus latents et la co-infection avec le VHC. Sur le plan clinique, les conséquences de l'activation sur l'organisme sont nombreuses et participent aux comorbidités liées à l'inflammation chronique observées au cours du vieillissement. Ainsi, l'immunosénescence, l'athérosclérose accélérée, l'ostéoporose, les détériorations cognitives, et les néphropathies sont fréquentes chez les patients infectés par le VIH sous multithérapie efficace, dont le niveau d'activation immunitaire diminue sans se normaliser. Les thérapeutiques à visée anti-inflammatoire ont pour l'instant montré des bénéfices limités, mais semblent être une stratégie prometteuse pour l'optimisation de la prise en charge de ces patients.

Download or read book RELATION ENTRE LA CHARGE VIRALE ET LA REPONSE HUMORALE AU COURS DES INFECTIONS RETROVIRALES HUMAINES VIH ET HTLV written by LAURENCE.. MORAND JOUBERT and published by . This book was released on 1998 with total page 187 pages. Available in PDF, EPUB and Kindle. Book excerpt: UNE DES QUESTIONS CRUCIALES DANS LA PATHOLOGIE DES INFECTIONS RETROVIRALES HUMAINES CAUSEES PAR LE VIRUS DE L'IMMUNODEFICIENCE DE TYPE-1 (VIH-1) ET LE VIRUS HUMAIN DES LEUCEMIES ET DES LYMPHOMES A CELLULES-T (HTLV-1) EST LA CONNAISSANCE PRECISE DU ROLE ET DE L'IMPORTANCE RESPECTIVE DU SYSTEME IMMUNITAIRE ET DE LA REPLICATION VIRALE DANS LA SURVENUE DES PATHOLOGIES INDUITES PAR CES DEUX VIRUS. L'UTILISATION DES MARQUEURS VIROLOGIQUES ET IMMUNOLOGIQUES A PERMIS D'AMELIORER LES CONNAISSANCES DE LA PHYSIOPATHOLOGIE SUR CE SUJET. DANS CHACUNE DES DEUX INFECTIONS, L'EVOLUTION VERS LA MALADIE EST MARQUEE PAR UNE AUGMENTATION REGULIERE DE LA CHARGE VIRALE. NOS TRAVAUX SUR L'INFECTION A VIH ONT UTILISE L'ANTIGENE P24 DECOMPLEXE, PUIS LA QUANTIFICATION DE L'ARN VIRAL PLASMATIQUE. LES RESULTATS ONT MONTRE QUE L'INTENSITE DE LA REPLICATION VIRALE A UN STADE TRES PRECOCE (DES LA PREMIERE ANNEE) DETERMINE LA RAPIDITE DE PROGRESSION VERS LA MALADIE, ET CE EN DEHORS DE TOUTE INTERVENTION THERAPEUTIQUE. LE MODELE DES SUJETS NON-PROGRESSEURS SEROPOSITIFS POUR LE VIH A CONFIRME CETTE DONNEE. CEPENDANT, LE NIVEAU DE REPLICATION VIRALE EST LUI-MEME SOUS LA DEPENDANCE DU CONTROLE IMMUNOLOGIQUE. NOUS AVONS MONTRE LA VALEUR PREDICTIVE DU TITRE DES ANTICORPS ANTI-CAPSIDE (ANTI-P24 DU VIH), QUI EST INVERSEMENT CORRELE A L'INTENSITE DE LA REPLICATION VIRALE. NOTRE ETUDE SUR LES SUJETS NON-PROGRESSEURS A CONFORTE CETTE DONNEE. DANS L'INFECTION A HTLV-I, NOUS AVONS OBSERVE, CHEZ LES SUJETS ASYMPTOMATIQUES, UNE CORRELATION ENTRE LA CHARGE PROVIRALE ET LE TITRE TOTAL DES ANTICORPS SERIQUES, EN PARTICULIER DE L'ANTICORPS ANTI-CAPSIDE (DE TYPE ANTI-P19). DANS CETTE INFECTION, L'AUGMENTATION DE LA SYNTHESE DES ANTICORPS EST LIEE A UNE STIMULATION ANTIGENIQUE EN RAPPORT AVEC UNE AUGMENTATION DE L'EXPRESSION VIRALE. AU CONTRAIRE, DANS L'INFECTION A VIH, LA FORTE PRODUCTION DES ANTICORPS ANTI-P24 TRADUIT UNE FONCTIONNALITE ENCORE PERSISTANTE DU SYSTEME IMMUNITAIRE ; LA DIMINUTION DE CETTE PRODUCTION EST EN RAPPORT AVEC UNE DEGRADATION PROGRESSIVE DE CE SYSTEME. AINSI, POUR LES DEUX RETROVIRUS, IL EXISTE UN LIEN ETROIT ET UNE INTERACTION RECIPROQUE ENTRE LA REPLICATION VIRALE ET L'IMMUNITE DE L'HOTE. ENFIN, NOUS AVONS ETUDIE SUR LE PLAN BIOLOGIQUE LES EFFETS DE L'IMMUNOTHERAPIE PASSIVE AFIN DE DETERMINER LES CONSEQUENCES DE L'INJECTION D'UN PLASMA RICHE EN ANTICORPS ANTI-VIH SUR LA REPLICATION VIRALE ET SUR LES MARQUEURS D'ACTIVATION DU MALADE RECEVEUR. NOUS AVONS OBSERVE UN CONTROLE PARTIEL DE LA REPLICATION VIRALE, SANS TOUTEFOIS DEMONTRER DE FACON FORMELLE LE LIEN DE CAUSALITE ENTRE L'EFFET OBSERVE ET LES ANTICORPS TRANSMIS. A CE JOUR, LA QUESTION ESSENTIELLE EST DE DETERMINER L'ELEMENT PRIMORDIAL RESPONSABLE DE L'EVOLUTION DE L'INFECTION VERS LA MALADIE : EST-CE LE VIRUS, LA DEFAILLANCE DU SYSTEME IMMUNITAIRE DE L'HOTE OU LA CONJONCTION DES DEUX ?

Download or read book Effet de la stimulation du TLR2 et de la s cr tion d ac tate sur la susceptibilit l infection au VIH 1 des lymphocytes T CD4 primaires written by Jean-François Bolduc and published by . This book was released on 2016 with total page 214 pages. Available in PDF, EPUB and Kindle. Book excerpt: Le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1), agent causal du syndrome d'immunodéficience humaine (SIDA), est rapidement devenu pandémique suite à son identification en 1981. Les données statistiques publiées par l'Organisation des Nations Unies pour le Syndrome d'Immunodéficience Acquise (ONUSIDA) démontrent que, parmi les 34,3 à 41,4 millions de cas d'infection recensés en 2014, près de 70 % d'entre eux ont été répertoriés en Afrique subsaharienne et environ 6,5 % en Europe et en Amérique du Nord. L'Agence de la santé publique du Canada estimait, quant à elle, à près de 75 500 le nombre de personnes vivant avec le VIH-1 sur son territoire en 2014, dont environ 18 000 résidant au Québec. Malgré l'avènement de trithérapies contrôlant l'infection, à ce jour, aucune médicamentation n'en permet la guérison. La complexité de la pathogenèse virale menant à l'établissement d'une infection latente et à des comorbidités associées à l'état d'inflammation chronique est si considérable qu'aucun traitement ne peut encore enrayer la maladie. La recherche fondamentale et translationnelle, permettant de mieux comprendre le fonctionnement du système immunitaire en réponse à l'infection et d'associer plus efficacement ces avancées faites en laboratoire à la pratique médicale, sont donc primordiales. Les résultats présentés dans cette thèse abondent dans ce sens, puisqu'ils mènent à une meilleure compréhension du rôle que peut avoir le microbiote sur la susceptibilité à l'infection au VIH-1 des lymphocytes T CD4+ primaires, ce qui pourrait inspirer l'élaboration de composés médicamenteux limitant le dialogue entre les bactéries et les cellules permissives au virus. En effet, l'infection au VIH-1 peut être associée à un désordre du tractus gastro-intestinal menant à une translocation de bactéries de la lumière intestinale vers les muqueuses avoisinantes. Cette migration bactérienne semble influencer la susceptibilité à l'infection des lymphocytes T CD4+, mais encore aujourd'hui, tous les mécanismes ne sont pas parfaitement connus. Les deux études présentées dans ce manuscrit contribuent donc à l'avancement des connaissances dans le domaine puisqu'elles démontrent que 1) l'engagement du TLR2 semble entraîner la production de virus par les lymphocytes T CD4+ activés en favorisant l'activité de NF-kB et la réplication virale chez les cellules CCR6+ et que 2) la sécrétion d'acétate (petit acide gras produit par la fermentation de composés non digestibles par les bactéries du tractus gastro-intestinal) semble promouvoir l'activation cellulaire et la diminution de l'activité des HDAC de classe 1 et 2 de sorte à accentuer l'intégration de l'ADN proviral dans le génome des lymphocytes T CD4+.

Download or read book Variabilit du virus de l immunod ficience humaine de type 1 VIH 1 written by Jean Boula de Mareüil and published by . This book was released on 1994 with total page 494 pages. Available in PDF, EPUB and Kindle. Book excerpt: OBJECTIF: NOTRE OBJECTIF CONSISTE EN LA DETERMINATION DES GENES ET DES MECANISMES VIRAUX ET CELLULAIRES RESPONSABLES DE LA VARIATION DE CYTOPATHOGENICITE ET DE TROPISME IN VITRO DU VIRUS VIH-1. MATERIEL ET METHODES: LE VIRUS VIH-1 NDK SE DISTINGUE DU PROTOTYPE VIH-1 LAV PAR SES PROPRIETES HAUTEMENT CYTOPATHOGENES LORS DE L'INFECTION DES CELLULES CD4#+ ET SA PLUS GRANDE CAPACITE A INFECTER DES CELLULES CD4#-. LES CLONES MOLECULAIRES INFECTIEUX DE CES DEUX VIRUS ONT PERMIS LA CONSTRUCTION DE VIRUS CHIMERES PAR RECOMBINAISON HOMOLOGUE ET RECOMBINAISON DIRIGEE PAR PCR. LES PROPRIETES PHENOTYPIQUES DES VIRUS RECOMBINANTS ET PARENTAUX ONT ETE COMPAREES LORS DE L'INFECTION DE DIFFERENTES LIGNEES CELLULAIRES HUMAINES. RESULTATS: LA PRESENCE SIMULTANEE DES REGIONS P18#G#A#G ET ENV DE VIH-1 NDK ETAIT NECESSAIRE POUR L'OBTENTION DU PHENOTYPE HAUTEMENT FUSOGENE LORS DE L'INFECTION DES LYMPHOCYTES CD4#+ (MT4) ET POUR L'ENTREE DU VIRUS DANS LES CELLULES CD4#- DE RHABDOMYOSARCOME RD ET DE KERATINOCYTE HACAT. AU SEIN DE CES REGIONS GENETIQUES, L'ECHANGE DE LA SEQUENCE P18#G#A#G OU DE ECORI#5#2#7#8-DRAIII#6#1#2#6 INDUISAIT UNE VARIATION DE PRODUCTION VIRALE LORS DE L'INFECTION DE LYMPHOCYTES CD4#+ (CEM). LA REGION GAG-POL DE VIH-1 NDK PERMETTAIT D'AUGMENTER LA CINETIQUE DE PRODUCTION VIRALE SUR LES LYMPHOCYTES CD4#+ (CEM) ET L'INFECTION PRODUCTRICE DES CELLULES DU COLON CD4#- (HT29). LE BLOCAGE DES HT29 PAR VIH-1 LAV SE SITUAIT AU NIVEAU DE L'INTEGRATION DE L'ADN VIRAL DANS LE GENOME CELLULAIRE. CONCLUSION: LES PROPRIETES VIRALES RELEVENT DE PHENOMENES MULTIGENIQUES. LES MEMES MECANISMES SEMBLENT GOUVERNER CERTAINES PROPRIETES CYTOPATHOGENES VIRALES ET SON TROPISME. LE TROPISME VIRAL EST CONTROLE AU NIVEAU DE L'ENTREE DANS LA CELLULE ET AU NIVEAU DE L'INTEGRATION. L'IMPORTANCE DE GAG CORRESPOND PEUT-ETRE A UNE PARTICULARITE DES SOUCHES VIRALES AFRICAINES. L'INTERACTION DE P18#G#A#G AVEC DES PROTEINES VIRALES ET CELLULAIRES POURRAIT EXPLIQUER SON ROLE IMPORTANT DANS LA HAUTE VIRULENCE DE VIH-1 NDK

Download or read book VIH complications et comorbidit s written by and published by John Libbey Eurotext. This book was released on with total page 172 pages. Available in PDF, EPUB and Kindle. Book excerpt: L’infection VIH efficacement traitée est devenue une infection chronique qui devrait autoriser, moyennant un traitement maintenu à vie, une survie à peine différente de celle des personnes non infectées par le VIH. À quelques conditions près cependant : celles de minimiser le poids des comorbidités induites par le VIH ou par les traitements. Les complications sont connues maintenant depuis plusieurs années, et les cinq dernières années ont été particulièrement riches sur le plan de la compréhension des phénomènes physiopathologiques qui caractérisent l’infection VIH. Un autre progrès majeur fut d’identifier et de cerner la responsabilité des molécules antirétrovirales dans la genèse des complications : quelle néfaste concordance que le virus VIH lui-même et les molécules anti-VIH partagent certains effets toxiques, renforçant leurs conséquences délétères ! La survie allongée des patients séropositifs fait d’ores et déjà surgir des questions nouvelles : quel est l’impact du virus sur le vieillissement ? Quelles conséquences éventuelles sur les fonctions neurocognitives, sur la survenue de cancers ? Autant de questions qui vont constituer assurément, au cours des prochaines années, des pistes majeures d’investigation en recherche clinique et fondamentale. Cet ouvrage est le fruit des connaissances actuelles racontées par des spécialistes, scientifiques et médecins de terrain, experts chacun dans leur domaine et dans le VIH. Cet ouvrage prolonge la réflexion de ces mêmes experts au sein du groupe de travail sur les complications et comorbidités liées au VIH du rapport Yéni 2008.